作者：夏葉青
來源：《中國化工貿(mào)易·上旬刊》2018年第08期
        摘 要：在制藥工業(yè)中，微晶纖維素廣泛應(yīng)用于藥物制劑，微晶纖維素常用作吸附劑、助懸劑、稀釋劑、崩解劑。近年來，微晶纖維素在片劑生產(chǎn)制造中的應(yīng)用越來越廣泛。在近些年的新產(chǎn)品開發(fā)研制，原有產(chǎn)品處方的改進(jìn)，均在不同程度上使用了這一新型輔料，并收到了良好的效果。但對于一些難溶性藥物如辛伐他汀、多潘立酮等在使用微晶纖維素的過程中經(jīng)常會出現(xiàn)藥物溶出度波動、偏底線甚至不合格現(xiàn)象。
        關(guān)鍵詞：微晶纖維素；溶出度；吸附
        1 產(chǎn)品介紹
        微晶纖維素（microcrystalline cellulose，MCC）是American Viscose公司在20世紀(jì)50年代后期研制的新型藥用輔料，是天然纖維經(jīng)強酸在加熱條件下水解后，除去其中無定形纖維而得到的棒狀或顆粒狀晶體。其分子間存在氫鍵，外在條件的變化可使氫鍵締合和斷裂，常作為片劑黏合劑、稀釋劑、崩解劑和助流劑使用。它由纖維素經(jīng)部分酸水解，收集其中的結(jié)晶部分干燥，粉碎而得的聚合度約200的結(jié)晶性纖維素。外觀呈白色或類白色，無臭、無味，由多孔微粒組成，是一種晶形粉末產(chǎn)品，不溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。作為填充劑，適量用于處方中，可以使制得的顆粒較松散，均勻細(xì)小，結(jié)合性能好，具有較強的結(jié)合力與良好的可壓性，亦有“干黏合劑”之稱。同時，由于它吸水后能使片子迅速膨脹而崩解，因此，它又是一種良好的崩解劑。它在片劑處方中的用量一般為15%～50%?？捎米鞣勰┲苯訅浩瑫r具有崩解作用，應(yīng)用十分廣泛。近年來，作為一種新型輔料，微晶纖維素在片劑生產(chǎn)制造中的應(yīng)用越來越廣泛。在近些年的新產(chǎn)品開發(fā)研制，原有產(chǎn)品處方的改進(jìn)，均在不同程度上使用了這一新型輔料，并收到了良好的效果。
        2 技術(shù)方案
        ①水解：放300份水于反應(yīng)釜中，加入鹽酸9.5-11.2份，檢測酸濃度為0.30-0.35mol/L，開蒸汽加熱至60～80℃，關(guān)閉進(jìn)氣閥門，開動攪拌，將切成小薄片的100份精制棉投入反應(yīng)釜中，投料完畢后，打開蒸汽閥門升溫至100℃，反應(yīng)35-45分鐘；②稀釋分層：在儲槽中放入500-600份水，將上述反應(yīng)結(jié)束的物料放入儲槽中，攪勻后靜置2-4小時，使物料分層；③離心洗滌：將靜置后的物料部分，抽取其上層1/4～3/4漿液進(jìn)入離心洗滌，漿液甩干后，用反滲透水洗滌至離心機出水口流出的水pH值為6-7，停止洗滌，繼續(xù)離心甩干，得到物料A，將剩余的下層物料同樣通過離心洗滌，得到物料B；④干燥：將離心甩干的物料A置于閃蒸干燥設(shè)備中干燥，控制進(jìn)風(fēng)溫度140～150℃，出風(fēng)溫度60-70℃，得到干物料A，同樣將上述物料B同法干燥得到干物料B；⑤粉碎過篩：分別將上步得到的干物料A和干物料B均勻進(jìn)粉碎機粉碎，粉碎后過篩分別得到微晶纖維素A和微晶纖維素B。
        3 關(guān)鍵技術(shù)
        制得的微晶纖維素A作為藥用輔料，能很大程度提高一些難溶性藥物的溶出度，能解決絕大多數(shù)藥物溶出度偏低難題，微晶纖維素B能作為食品或工業(yè)微晶纖維素。而且整個反應(yīng)條件溫和，添加化學(xué)試劑少，產(chǎn)生廢氣、廢渣很少，廢水容易處理或可回收再利用，本方法工業(yè)化生產(chǎn)操作簡單，能耗低成本低，
        4 主要技術(shù)創(chuàng)新點
        本制備方法通過將精制棉水解后的漿液放至加水的儲槽中，稀釋后靜置分層，抽取其上層1/4～3/4漿液進(jìn)入離心洗滌，經(jīng)干燥、粉碎過篩制得微晶纖維素；取上層1/4～3/4漿液，去除漿液底部水解不完全部分，由于其中存在一部分未反應(yīng)的原料成分及纖維素?zé)o定形部分，其對制藥工業(yè)的難溶性原料藥存在吸附作用，導(dǎo)致溶出度偏低。
        5 結(jié)語
        目前在國外，根據(jù)微晶纖維素的物理化學(xué)性能不同，已形成多種規(guī)格品種（如食用、藥用等），某些藥用微晶纖維素品種已形成系列化。而國產(chǎn)微晶纖維素質(zhì)量不高，更沒有形成系列化。許多藥物均是用國外的微晶纖維素作為輔料制成，調(diào)研結(jié)果顯示，大中城市的三甲醫(yī)院消耗的外資品牌藥以及國內(nèi)品牌仿制藥80%采用的是進(jìn)口輔料。藥用輔料在藥劑領(lǐng)域占有比較重要的地位，無論對新藥、新制劑還是新品種都起著至關(guān)重要的作用。增加微晶纖維素系列化開發(fā)，對于制劑技術(shù)的提高與發(fā)展將會有很大的促進(jìn)作用。此制備方法制得微晶纖維素能改變國產(chǎn)微晶纖維素質(zhì)量不高這一現(xiàn)象，能提高我國微晶纖維素的規(guī)格及標(biāo)準(zhǔn)，有利于提高和控制國產(chǎn)微晶纖維素的產(chǎn)品質(zhì)量，從而帶動國產(chǎn)輔料與制劑的發(fā)展，走出我國藥用輔料產(chǎn)業(yè)水平低端徘徊的現(xiàn)狀，向生產(chǎn)專業(yè)化、品種系列化、應(yīng)用科學(xué)化發(fā)展。從而滿足改善制劑生產(chǎn)工藝，保證藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性和用藥順應(yīng)性的要求。
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        作者簡介：
        夏葉青（1987- ），男，安徽安慶，學(xué)歷本科，助理工程師，執(zhí)業(yè)藥師、研究方向：藥用輔料應(yīng)用與開發(fā)。