9月20日，F(xiàn)DA發(fā)布Questions and Answers on Quality Related Controlled Correspondence Guidance for Industry，其中有問題：如果 FDA溶出方法數(shù)據(jù)庫或美國藥典 (USP) 中沒有擬定仿制藥的溶出方法，F(xiàn)DA能否提供該產品的溶出方法？
 
看看FDA怎么規(guī)定的吧！
 
問題：如果 FDA溶出方法數(shù)據(jù)庫或美國藥典 (USP) 中沒有擬定仿制藥的溶出方法，F(xiàn)DA能否提供該產品的溶出方法？
 
回答： 當USP溶出方法和FDA的溶出方法數(shù)據(jù)庫均未提供產品的溶出方法時，F(xiàn)DA 建議申請人為提議的藥品開發(fā)一種合適且有區(qū)分力的溶出方法，同時考慮到USP 通則<711>溶出或通則<724>藥物釋放，以及USP通則<1092>溶出程序：開發(fā)和驗證。
 
請注意，F(xiàn)DA 認為溶出應該是特定于產品的，因此溶出方法的選擇和接受標準/標準的設置應基于為擬定藥品生成的溶出數(shù)據(jù)。因此，對于用于您提議的藥物產品質量控制 (QC) 的體外溶出方法，F(xiàn)DA 建議，無論提議的溶出方法的來源如何（USP、FDA 或內控），應開展額外的溶出研究以證明所選方法對擬定藥品的適用性。為此，F(xiàn)DA建議在藥品的ANDA提交中，特別是在模塊 3.2.P.5.中提供內控方法的開發(fā)和驗證報告或推薦用于溶出QC檢測的USP方法的確認報告。報告應包括以下方面的完整信息/數(shù)據(jù)：
 
i) 原料藥的溶解度；
ii) 所選溶出測試條件（即儀器、轉速、介質、體積、采樣時間等）的充分性；
iii) 驗證/驗證所選溶出方法的穩(wěn)健性；
iv) 用于測定溶出樣品的分析方法的確認/驗證；
v) 證明溶出方法的區(qū)分能力[對于含有低溶解性原料藥的緩釋產品和速釋藥品]。
 
此外，對于包括高溶解性原料藥（根據(jù)生物藥劑學分類系統(tǒng)(BCS)定義）的速釋口服固體仿制藥，F(xiàn)DA建議按照FDA下述指導原則進行溶出QC檢測：Dissolution Testing and Acceptance Criteria for Immediate-Release Solid Oral Dosage Form Drug Products Containing High Solubility Drug Substances (August 2018)。除了溶出數(shù)據(jù)外，ANDA遞交資料中（模塊3.2.P.5或模塊3.2.S.1.3）應包括支持原料藥高溶解性的檢測數(shù)據(jù)（檢測方法見BCS指導原則M9 Biopharmaceutics Classification System-Based 164 Biowaivers (May 2021)）
 
請注意，建議的溶出方法和接受標準 (a) 的可接受性將在 ANDA 審查過程中根據(jù)所提供的溶出數(shù)據(jù)/信息的整體確定，并且在提交審查過程中可能會要求額外的數(shù)據(jù)/信息。